Sirolimus × HGPS
Go/No-Go 근거 카드
문헌·특허·임상시험·규제·경쟁 다섯 항목을 같은 틀로 검토하고, 마지막에 하나의 판정과 리스크 매트릭스로 정리합니다. 이 공개 예시는 사실 조사 결과를 보여주고, 점수와 판정은 정식 보고서에서 제공합니다.
요약 판정
다섯 항목을 각각 우호적·혼합·비우호적·데이터 부족으로 채점하고, 하나의 판정(GO / CONDITIONAL GO / NO GO)으로 마무리합니다. 분할 판정은 하지 않습니다. 공개 예시에서는 항목 이름과 조사 범위만 보여주고 점수와 판정은 잠금 처리했습니다.
| 항목 | 조사 범위 (공개) | 점수 | 핵심 요인 |
|---|---|---|---|
| 1. 문헌 | PubMed 51건 · 주요 논문 8편 | ||
| 2. 특허 | 오렌지북 확인 · 용도특허 검색은 정식 보고서 | ||
| 3. 임상시험 | ClinicalTrials.gov 11건 · 유사체 1건 | ||
| 4. 규제 | Drugs@FDA · 오렌지북 · EMA | ||
| 5. 경쟁 | 승인 1 · 등록 파이프라인 4 |
- PubMed 검색 일치 문헌
- 51건
- HGPS 등록 임상시험
- 11건
- 직접 시험 · 유사체 시험
- 0 · 1
- 승인 치료제
- 1개
- 문헌 검토: 검색 건수·연도 분포·주요 논문 8편공개
- 임상시험: HGPS 등록 11건 전체와 유사체 시험 상세공개
- 규제·경쟁: 승인 기록, 독점권, 파이프라인 등록 정보공개
- 특허 검색(Google Patents·USPTO·KIPRIS)과 실시 자유도정식 보고서
- 항목별 점수, Go/No-Go 판정, 판정 근거정식 보고서
- 리스크 매트릭스, 권고 다음 단계, 전략 노트정식 보고서
항목 1 · 문헌 검토
검색식 (sirolimus OR rapamycin) AND (progeria OR Hutchinson-Gilford OR progerin)으로 PubMed에서 51건이 일치했습니다(2026.09.10). 검색식 일치 건수에는 주제가 다른 논문도 포함되므로, 직접 관련 논문은 별도로 선별했습니다. 아래 표는 그중 방향을 정하는 8편입니다.
연도 분포 (서지 확인 50건)
| 기간 | 건수 | 비고 |
|---|---|---|
| 2011–2013 | 11 | Cao 2011 이후 세포 연구·리뷰 집중 |
| 2014–2016 | 9 | 유사체(temsirolimus)·iPSC 비교 연구 |
| 2017–2019 | 12 | everolimus 세포 연구, 조직공학 혈관 모델 |
| 2020–2022 | 10 | mTOR 유전적 감소 마우스 연구 포함 |
| 2023–2026.09 | 8 | 병용 혈관 모델, mTORC1 기전 연구 |
주요 논문
| 논문 | 모델 | 요지 | 근거 구분 |
|---|---|---|---|
| Cao et al., 2011 · Sci Transl Med | HGPS 환자 섬유아세포 | rapamycin이 핵 변형을 없애고 노화를 늦추며 progerin의 자가포식 분해를 촉진 | 직접 · 세포 |
| Cenni et al., 2011 · Eur J Histochem | HGPS 세포 | progerin과 farnesylated prelamin A를 선택적으로 낮추고 염색질 표현형 회복 | 직접 · 세포 |
| Ramos et al., 2012 · Sci Transl Med | Lmna 결손 마우스 | rapamycin이 심장·골격근 기능을 회복하고 생존을 연장 — HGPS 모델은 아님 | 관련 · 동물 |
| Gabriel et al., 2016 · PLoS One | HGPS 세포 | 유사체 temsirolimus가 세포 표현형을 부분 회복 | 유사체 · 세포 |
| DuBose et al., 2018 · PNAS | 라미노패시 환자 섬유아세포 | 유사체 everolimus가 여러 세포 결함을 회복 | 유사체 · 세포 |
| Cabral et al., 2021 · Aging Cell | HGPS 마우스 모델 | mTOR의 유전적 감소가 수명 연장 — 약물이 아닌 유전적 근거 | 기전 · 동물 |
| Abutaleb et al., 2023 · Sci Rep | iPSC 유래 조직공학 혈관 | lonafarnib + everolimus 병용이 혈관 병리를 감소 | 유사체 · 조직 모델 |
| Son et al., 2024 · Nat Cell Biol | HGPS 세포 | p300 핵-세포질 이동이 HGPS의 mTORC1 과활성을 설명 — 표적 타당성 근거 | 기전 · 세포 |
읽는 방법
- 작용 기전 관련성: HGPS 세포에서 mTORC1 과활성이 보고되어 있고(Son 2024), rapamycin은 progerin의 자가포식 분해를 늘립니다(Cao 2011). 분자적 근거는 있습니다.
- 전임상 근거: 세포 수준은 반복 확인되었습니다. 동물 근거는 Lmna 결손 마우스(HGPS 모델 아님)와 유전적 mTOR 감소 실험이며, HGPS 마우스에 rapamycin을 투여한 생존 자료는 이번 검색에서 확인되지 않았습니다.
- 임상 근거: 시롤리무스를 HGPS 환자에게 투여한 증례·시험은 이번 검색 범위에서 확인되지 않았습니다.
- 상반 신호: Bikkul 2018(Biogerontology)은 rapamycin이 DNA 손상 복구에는 가장 효과적이었지만 텔로미어 결합에는 불리했다고 보고했습니다.
PubMed query · 10 Sep 2026 · Bikkul et al., 2018 · PMID 29907918
항목 2 · 특허 현황
공개 예시에서는 FDA 오렌지북에 등재된 특허·독점권만 확인했습니다. 용도특허 검색(Google Patents·USPTO·KIPRIS), 실시 자유도, 가출원 기회 평가는 정식 보고서에서 제공합니다.
| 대상 | 오렌지북 기록 | 의미 |
|---|---|---|
| Lonafarnib (Zokinvy, NDA 213969) | 특허 7,838,531 · 만료 2029-07-26 · 용도코드 U-3070 (HGPS 사망 위험 감소) / 독점권 ODE-324 · 만료 2027-11-20 | 승인 경쟁약의 권리 범위. 다른 성분에는 직접 적용되지 않으나 시장 진입 시점 판단에 필요 |
| Sirolimus (Rapamune 정제, NDA 021110) | 특허·독점권 목록 없음 · 제네릭 승인(정제 4개사, 경구액 6개사) | 성분 자체의 물질 보호는 없음. 용도특허 신규성이 핵심 질문 |
Orange Book · NDA 213969 patent/exclusivity · Orange Book · NDA 021110 patent/exclusivity · Drugs@FDA · NDA 021083 Rapamune · Drugs@FDA · NDA 021110 Rapamune
항목 3 · 임상시험 현황
ClinicalTrials.gov에서 "Hutchinson-Gilford Progeria OR progeria"로 11건이 등록되어 있습니다(2026.09.10). 시롤리무스를 직접 시험한 기록은 0건, 같은 계열(mTOR 억제제) 유사체 시험은 everolimus 병용 1건입니다. 유사체 검색은 sirolimus·rapamycin·everolimus·temsirolimus를 포함했습니다.
HGPS 등록 시험 전체 (11건)
| 등록번호 | 중재 | 단계 | 상태 | 스폰서 | 등록 | 시작 → 1차 완료 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT07803432 | iPSC 수립·후보 치료제 시험관 평가 (관찰) | — | 모집 전 | 분당차병원 · KRIBB | 1 | 2026-10 → 2026-12 |
| NCT06775041 | Progerinin + lonafarnib vs lonafarnib | 2a상 | 진행 중 · 모집 종료 | PRG Science & Technology | 10 | 2025-01 → 2026-03 |
| NCT04512963 | Progerinin (건강 성인 1상) | 1상 | 완료 | PRG Science & Technology | 64 | 2020-08 → 2021-07 |
| NCT03871972 | 제대혈 수혈 | 1/2상 | 완료 | 분당차병원 | 2 | 2019-03 → 2020-06 |
| NCT03895528 | Lonafarnib 확대접근 프로그램 | — | 확대접근 · 시판 승인 | Eiger BioPharmaceuticals | — | — |
| NCT02579044 | Everolimus + lonafarnib | 1/2상 | 초대 모집 | Boston Children's Hospital | 80 | 2015-12 → 2027-03 |
| NCT00916747 | Lonafarnib + zoledronic acid + pravastatin | 2상 | 상태 미확인 | Boston Children's Hospital | 85 | 2009-08 → 2022-02 |
| NCT00879034 | Zoledronic acid + pravastatin + lonafarnib (파일럿) | 2상 | 완료 | Boston Children's Hospital | 5 | 2009-03 → 2009-04 |
| NCT00731016 | Pravastatin + zoledronic acid | 2상 | 완료 | AP-HM (마르세유) | 15 | 2008-10 → 2013-04 |
| NCT00425607 | Lonafarnib 단독 (결과 게시) | 2상 | 완료 | M. Kleinman · Schering-Plough 협력 | 29 | 2007-05 → 2009-10 |
| NCT00094393 | 임상 관찰연구 | — | 완료 | NHGRI | 15 | 2004-10 → — |
유사체 시험 상세 · NCT02579044
| 항목 | 등록 내용 |
|---|---|
| 설계 | 1/2상 용량 증량, 단일 기관(Boston Children's Hospital). 프로토콜 09-06-0298로 lonafarnib을 이미 복용 중인 유전 확인 환자(18개월–25세) |
| 1차 평가변수 | 1상: everolimus 최대내약용량(MTD)과 용량제한독성(12개월) · 2상: 연간 체중 증가율, 맥파전달속도(PWV) 변화(24개월) |
| 일정·상태 | 2015-12 시작 · 1차 완료 예정 2027-03 · 초대 모집 · 결과 미게시 · 목표 80명 |
| 해석 시 주의 | 시험 약물은 everolimus와 lonafarnib입니다. 이 기록은 시롤리무스의 직접 임상 근거가 아니라 계열 경로의 임상 검증 시도입니다. |
ClinicalTrials.gov search · progeria · 10 Sep 2026 · ClinicalTrials.gov · NCT02579044
항목 4 · 규제 경로
| 항목 | 확인 내용 | 출처 |
|---|---|---|
| 시롤리무스 기존 승인 | Rapamune 경구액(NDA 021083, 1999-09-15), 정제(NDA 021110, 2000-08-25) · 적응증: 13세 이상 신장이식 거부반응 예방, 림프관평활근종증(LAM) · 다른 시롤리무스 제품: Fyarro(주사, 악성 PEComa, 2021), Hyftor(국소 겔, 결절성경화증 안면혈관섬유종) | Drugs@FDA · DailyMed |
| 희귀의약품 지정(ODD) | 시롤리무스의 HGPS ODD 여부는 공개 예시에서 조회하지 않았습니다. 승인 경쟁약 lonafarnib은 ODE-324로 2027-11-20까지 독점권 보유 | Orange Book |
| 505(b)(2) 참조 가능성 | 참조 등재 약물 후보: Rapamune 정제·경구액. 참조 범위와 필요한 신규 연구는 정식 보고서 | FDA 2019 가이던스 |
| 규제 선례 | Zokinvy(lonafarnib): 2020-11-20 승인, 신규 분자 · 우선심사 · 희귀의약품 · 희귀소아질환 PRV 부여 · PREA 면제(희귀의약품 지정 사유) | Drugs@FDA · 승인서 |
Drugs@FDA · NDA 021083 Rapamune · Drugs@FDA · NDA 021110 Rapamune · DailyMed · sirolimus tablets label (Glenmark) · DailyMed · Fyarro · DailyMed · Hyftor · Orange Book · NDA 213969 patent/exclusivity · Drugs@FDA · NDA 213969 Zokinvy · FDA · Zokinvy approval letter (2020) · FDA · ANDA / 505(b)(2) guidance (2019)
항목 5 · 경쟁 정보
승인 치료제
| 약물 | 승인 | 기전 | 근거·비고 |
|---|---|---|---|
| Lonafarnib (Zokinvy) | FDA 2020-11-20 (Eiger → 현재 신청자 Sentynl Therapeutics) · EU 2022-07-18 (예외적 상황 허가, TMC Pharma) | 파네실전달효소 억제제 | 치료군 vs 비치료군 사망 HR 0.12 (첫 시험 27명 매칭), 통합 HR 0.23 (63명 매칭) · 안전성 집단 63명, 128 환자-년 · 연간 비용은 정식 보고서 |
파이프라인 (등록부 기준)
| 프로그램 | 스폰서 | 단계 · 상태 | 비고 |
|---|---|---|---|
| Progerinin + lonafarnib (NCT06775041) | PRG Science & Technology (한국) | 2a상 · 진행 중, 모집 종료 · 1차 완료 예정 2026-03 | 1차 평가변수: 혈장 progerin 변화, 안전성·약동학 · 10명 4:1 무작위 |
| Everolimus + lonafarnib (NCT02579044) | Boston Children's Hospital | 1/2상 · 초대 모집 · 2027-03 | 시롤리무스와 같은 mTOR 계열 |
| Lonafarnib + zoledronate + pravastatin (NCT00916747) | Boston Children's Hospital | 2상 · 상태 미확인 · 85명 | 3제 병용 장기 시험 |
| iPSC 기반 후보 평가 (NCT07803432) | 분당차병원 · KRIBB | 관찰연구 · 모집 전 · 2026-10 시작 | RNA 표적 유전자치료 후보를 시험관에서 평가 |
시장 규모의 출발점
- 출생 400만 명당 1명으로 보고됩니다(MedlinePlus).
- Lonafarnib 사망률 연구는 6개 대륙 258명(치료·비치료 합산)을 다뤘고, 자연사 연구의 비치료군은 103명이었습니다(JAMA 2018).
- 환자 수 추정, 가격 벤치마크, 차별화 평가는 정식 보고서에서 제공합니다.
Drugs@FDA · NDA 213969 Zokinvy · EMA · Zokinvy EPAR · Gordon et al., JAMA 2018 · PMID 29710166 · FDA · Zokinvy prescribing information (11/2020) · MedlinePlus Genetics · HGPS · ClinicalTrials.gov search · progeria · 10 Sep 2026
리스크 매트릭스 · 다음 단계
정식 보고서는 리스크마다 심각도·가능성·완화 방안을 붙이고, 권고 다음 단계 3건과 전략 노트를 제공합니다. 공개 예시에서는 리스크 항목명만 보여줍니다.
| 리스크 | 심각도 | 가능성 | 완화 방안 |
|---|---|---|---|
| 사람 대상 근거 부재 | |||
| 유사체(everolimus) 선행 시험의 신규성 영향 | |||
| 승인 치료제 독점권과 표준치료 지위 | |||
| 소아 장기 면역억제 안전성 | |||
| 용도특허 확보 가능성 |
출처 목록
모든 사실 주장은 아래 공개 출처에서 확인했습니다(확인일 2026.09.10). 정식 보고서는 PMID·NCT·특허번호·URL을 항목마다 붙입니다.
- PubMed 검색식 결과 51건 · 주요 논문 PMID 21715679, 22297442, 22837538, 28033363, 29581305, 34453483, 36977745, 38267537, 29907918
- ClinicalTrials.gov · progeria 검색 11건 · 상세 확인 NCT02579044, NCT06775041, NCT00425607, NCT07803432
- Drugs@FDA NDA 213969 · 승인서 · 처방정보 · 오렌지북
- Drugs@FDA NDA 021083 · NDA 021110 · 오렌지북 · DailyMed 시롤리무스 정제 · Fyarro · Hyftor
- EMA · Zokinvy EPAR · Gordon et al., JAMA 2018 · MedlinePlus Genetics · FDA 505(b)(2) 가이던스
- 조회하지 않은 출처: Google Patents · USPTO · KIPRIS · FDA 희귀의약품 지정 데이터베이스(OOPD) · 기업 보도자료. 정식 보고서에서 다룹니다.
정식 보고서 구성: 6개 항목 전체 · 점수 요약표 · 최종 판정 · 리스크 매트릭스 · 권고 다음 단계 · 전략 노트 · PDF 10–15쪽 · 업무 시작 후 영업일 5일 이내.
다른 보고서 예시
공개자료로 작성한 예시입니다. 잠금 표시 항목은 정식 보고서에서 제공하며, 실제 보고서의 대상·분석 범위·결과물은 문의 시 정합니다.
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